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备受瞩目的小分子诞生白血病新疗法

2018-12-06 20:37:35

备受瞩目的小分子诞生白血病新疗法

生物通报道:白血病,俗称“血癌”,是我国十大高发恶性肿瘤之一。白血病患者虽然可以用骨髓移植的方法来重建造血系统,但是由于难找适合配型的捐助者、以及高昂的费用而使很多患者无法治愈。患者在输血后常常表现的和正常人一样,但过段时间,体内的红细胞数量因白细胞的吞噬而消耗,患者很快变得面色苍白、无法正常活动了。这种病发生在天真可爱的儿童身上让人揪心。目前世界各地的这个领域的科学家都在努力寻找治疗血癌的方法、药物。

急性淋巴细胞白血病(ALL)是常见的儿童肿瘤之一,在过去的数年间,初步治疗方面的进步已经帮助医生将这一疾病的治愈率提高到了大约80%,但是,对于那20%的发生了复发的病人而言,终的结果很可能就是死亡。

近,来自澳大利亚医学中心儿童肿瘤研究所的RichardLock博士与洛杉矶儿童医院以及南加州大学的研究人员公布的一组新数据显示,他们首次证明一种称为ABT-737的小分子能增加传统疗法的效果。这些新发现公布在国际权威杂志《Blood》上。

当研究人员在对ALL病人进行的传统药物治疗方案中结合了ABT-737分子之后,发现小分子ABT-737能提高这些药物对于白血病细胞的综合毒性,并且对于身体内的正常细胞产生的副作用被降到程度。

在长期接受常规药物治疗的患者中,有很多都会对药物产生抗药性,从而影响道药物的治疗效果。在这项研究中,研究人员测试了ABT-737和3种常用化疗药物左旋天冬胺、长春新碱、地塞米松相结合使用的效果,证实该分子能够明显改善这些药物治疗的效果。这些试验结果将可能为那些对常规药物产生抗药性的患者带来福音。

ABT-737是由Abbott实验室发明的,其主要作用是阻断Bcl-2族蛋白质。这些蛋白质在ALL中得到表达,从而抑制对于破坏白血病细胞非常重要的机制。高浓度的Bcl-2表达和多种肿瘤的化学抗药性有关。

在2007年3月的Cell杂志上,美国的研究人员也曾报道说,将小分子ABT-737插入Bcl-xL的(立体结构)缝隙中,可使之类似于原凋亡Bcl-2家族蛋白的BH3结构域。ABT-737可迅速诱导小鼠和狗的血小板减少症。这种血小板减少症至少部分依赖于半胱天冬蛋白酶。较年轻的血小板对ABT-737处理呈高度抗性,而较老的血小板较为敏感。

统计数据显示,在我国,白血病占恶性肿瘤总发病数的5%左右,发病以儿童和青年居多,在我国各年龄组恶性肿瘤的死亡率中占第六位(男性)和第八位(女性),在儿童及35岁一下的人群中则占位。通过对白血病年龄组别发病率曲线进行观察,发现在5岁以下及15道20岁之间有两个小高峰,在40岁以后随年龄增长发病率逐渐升高,高峰年龄在60岁以后。根据调查发现白血病的发病率大城市高于农村、油田和污染地区发病率明显较高,而且男性发病率略高于女性,各种白血病的发病率以急性非淋巴细胞白血病为,其次为急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白雪、慢性淋巴白血病和特殊类型为。

白血病的确切病因目前尚未查明。有研究表明,病毒感染可能是主要病因,此外遗传、放射、化学读物和药物等都是可能的影响因素。一些研究显示,染色体的异常与白血病的发生有直接关系,染色体的断裂和易位可使基因活化和位置发生改变,引发致病性突变。(生物通雪花)

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